三款新药拟纳入突破性治疗品种，来自诺华、云顶新耀-B(01952) 和科济生物三款新药拟纳入突破性治疗品种，分别是诺华(NVS.US)在研反义寡核苷酸(ASO)疗法TQJ230，云顶新耀(01952) 引进的IgA肾病在研药物Nefecon，以及科济生物BCMA靶向CAR-T细胞注射液CT053。

  中国国家药监局药品审评中心(CDE)网站最新信息数据显示，三款新药拟纳入突破性治疗品种，分别是诺华(NVS.US)在研反义寡核苷酸(ASO)疗法TQJ230，云顶新耀(01952)引进的IgA肾病在研药物Nefecon，以及科济生物BCMA靶向CAR-T细胞注射液CT053。

  TQJ230是一种使用Ionis公司的专有技术开发的反义寡核苷酸(ASO)疗法。它通过与表达Lp(a)的mRNA相结合，降低mRNA的水平，由此减少Lp(a)蛋白的表达水平。Lp(a)是血液中的一种脂蛋白。过高水平的Lp(a)会在血管中沉积，逐渐造成血管狭窄，并且限制对心脏、大脑、肾脏和下肢的血液供应。Lp(a)水平升高是一个独立的遗传性心血管疾病(CVD)风险因子，而TQJ230通过降低Lp(a)蛋白的表达，有望降低患者CVD风险。

  此次TQJ230在中国拟纳入突破性治疗品种，拟开发适应症为通过降低脂蛋白(a)水平减少心血管疾病的风险。根据该产品此前已进行的2b期临床试验数据，TQJ230能够剂量依赖性降低Lp(a)的水平，98%的患者在接受TQJ230治疗后能达到Lp(a)50 mg/dL的正常标准。其两项3期临床试验分别将于2021和2024年获得结果。

  值得注意的是，TQJ230是诺华公司于2019年2月耗资1.5亿美元从Akcea Therapeutics公司获得的一款ASO疗法，也是诺华心血管研发管线中的重要产品之一。根据诺华早前发布的新闻稿，这款靶向RNA的创新疗法对于Lp(a)水平高的人群来说可能是革命性疗法。如果3期临床试验获得成功，预计TQJ230将成为行业领先的治疗选择。

  Nefecon是Calliditas Therapeutics公司开发的一款布的口服靶向释放制剂，布是大多数都用在治疗哮喘和肠道疾病的抗炎药。2019年6月，云顶新耀与Calliditas公司签订了独家授权许可协议，获得了在中国(包括香港、澳门、台湾地区)和新加坡开发和商业化Nefecon的专属权利。此次该产品在中国拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为原发性IgA肾病(IgAN)。

  根据公开资料，Nefecon的作用机制是将药物递送至患者疾病起源的小肠下部Peyer斑块区域。Nefecon源自TARGIT技术，该技术可使药物通过胃和肠道而不会被吸收，仅当其到达小肠下部时才被释放。此外，它的生物利用度非常低，即大约90%的活性物质在到达体循环之前在肝脏中被灭活。这在某种程度上预示着高浓度的药物在需要治疗的地方被局部使用，且只会产生非常有限的全身暴露和副作用。

  根据Calliditas公司在今年11月发布的数据，Nefecon在关键性全球3期临床试验NefIgArd A部分取得良好结果，达到试验主要目标：在治疗9个月后，患者的尿蛋白肌酐比率(或蛋白尿)在统计学上明显降低;在治疗12个月后，有了显著的持续性改善。该试验还达到了关键的次要终点——治疗9个月后，与安慰剂相比，患者肾小球滤过率估计值存在统计学上的显著差异。疗效数据也表明，在与进展为终末期肾病相关的重要的条件上具有非常明显且有益的效果。此外，结果显示Nefecon的耐受性普遍良好。

  基于这些临床试验数据，Calliditas公司计划在2021年上半年分别向美国FDA、欧洲EMA提交Nefecon的审批申请。在中国，云顶新耀也正在同步开展全球3期临床试验，以支持Nefecon在中国获批。

  CT053是由科济生物自主研发的创新疗法，采用全人抗体靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞。此次CT053在中国拟纳入突破性治疗品种，主要目标适应症为R/R MM。根据公开资料，CT053此前已在治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者的临床试验中达到87.5%的总缓解率(ORR)和79.2%的完全缓解率(CR/sCR)。

  近日，科济生物还将在第62届美国血液学会年会(ASH)上展示CT053治疗多发性骨髓瘤最新研究结果，包括中国1期注册临床试验，中国探索性临床试验的24个月随访结果，以及北美1b期注册临床试验。这3项研究根据结果得出，CT053在中国和北美R/R MM患者中有一致的良好的耐受性，在经过多线治疗的患者观察到显著且持久的临床疗效，细胞在体内扩增良好，且未检测到抗药抗体(ADA)。

  根据科济生物早前发布的新闻稿，基于系列临床研究结果，CT053细胞有望成为治疗复发/难治MM有突破意义的产品。值得一提的是，此前CT053已经在中国、美国和加拿大获得临床试验批准，并获得FDA授予的再生医学先进疗法(RMAT)资格和孤儿药资格，以及欧洲药监局(EMA)授予的优先药物资格(PRIME)和孤儿药资格。

  祝贺这3款新药在中国拟纳入突破性治疗品种，希望它们在后续临床开发中取得更多突破性进展，早日为患者带来临床获益。